1．總有機碳TOC概念
英文Total Organic Carbon，中文總有機碳
微生物超標糾正標準是指微生物污染達到某一數值，表明注射用水系統已經(jīng)偏離了正常運行的條件，應采取糾偏措施，使系統回到正常的運行狀態(tài)?！盁嵩蓖ǔＪ怯杉毦a(chǎn)生的，是那些能致熱的微生物的代謝產(chǎn)物，以“細菌內霉素”指標來(lái)表示。大多數細菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產(chǎn)物。微生物代謝產(chǎn)物中的內毒素是造成熱原反應的最主要因素。細菌內毒素耐熱性強，其尺寸大小約在 1 － 50μm 之間，故可通過(guò)一般濾器進(jìn)入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發(fā)，但能在蒸餾時(shí)被汽化的水滴帶入蒸餾水中?？傆袡C碳 TOC=TC( 總碳 ) － IC （無(wú)機碳）。
總有機碳的指標在一定意義上說(shuō)明的是對水污染的監控。各種有機污染物，微生物及細菌內毒素經(jīng)過(guò)催化氧化后變成二氧化碳，進(jìn)而改變水的電導，電導的數據又轉換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個(gè)較低的水平上，意味著(zhù)水中有機物、微生物及細菌內毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。
2．總有機碳TOC的來(lái)源
總有機碳進(jìn)入水系統有幾個(gè)途徑。最常見(jiàn)的是從原水中帶進(jìn)的。TOC的主要來(lái)源是生物物質(zhì)，例如：動(dòng)植物的腐爛，細菌活動(dòng)，動(dòng)物的排泄物。這些生物物質(zhì)都會(huì )通過(guò)滲透入水井或溢流進(jìn)湖泊和河流后進(jìn)入市政自來(lái)水的水源。這些含TOC的產(chǎn)品的合成物分子量從低到高都有，低分子量的有甲醇，高分子量的有多環(huán)物質(zhì)。有機物的另一個(gè)來(lái)源是工業(yè)廢水，殺蟲(chóng)劑，除草劑，化學(xué)品。這些化合物的威力相當高，會(huì )引起嚴重的健康問(wèn)題。在當地環(huán)保局和衛生局的指導下，大部分TOC通過(guò)凈化方法可以從原水中除去。飲用水的標準就是制藥進(jìn)水的標準。所有的藥典均要求大容量制藥用水凈化都要以飲用水的標準作為起點(diǎn)。一般來(lái)講，飲用水的TOC限值比制藥用水的要高出10～20倍。
其他的TOC是制藥廠(chǎng)本身產(chǎn)生的。意外的TOC的進(jìn)入是通過(guò)操作員的失誤或水系統的降級而發(fā)生的。操作員的失誤是無(wú)法預料的意外事故，諸如打開(kāi)錯誤的閥門(mén)等，TOC的進(jìn)入還可能是由設計或流程的缺點(diǎn)引起的，諸如用消毒劑搽拭滴漏處后的殘留。水系統的降級可能是因為水凈化系統中的塑料容器和樹(shù)脂材料被擊穿了。另外，系統的故障也會(huì )增加TOC；例如RO和CDI膜上的孔出現問(wèn)題。內毒素， USP/EP定義的另一個(gè)進(jìn)行獨立強制測試的實(shí)體，也是有機物。要確保去除內毒素是因為它會(huì )導致發(fā)熱反應。內毒素通常由進(jìn)行衛生處理和殺滅水系統中滋生的細菌污染引起。細菌的污染，在某種程度上，存在于所有水系統，細菌的抑制會(huì )使TOC變大。不管TOC是何種來(lái)源，都需要在制藥用水系統中對TOC進(jìn)行適當的測定，監控和控制。
3．總有機碳TOC的去除
降低水中TOC濃度可通過(guò)預處理床，過(guò)濾或TOC降解裝置來(lái)進(jìn)行。一些有效的過(guò)濾方法包括碳床，溶媒過(guò)濾和反滲透膜過(guò)濾。在使用碳床過(guò)濾時(shí)，TOC可能和碳分子發(fā)生了反應，也可能滲入碳床了。由于大多數TOC是非離子狀態(tài)。通過(guò)離子交換樹(shù)脂去除TOC時(shí)，首先要將TOC離子化。當TOC被氧化成其他形態(tài)時(shí)就變成離子形態(tài)。這些離子可通過(guò)電子的或固定的離子交換樹(shù)脂去除。目前主要有兩種TOC降解裝置在應用：UV和臭氧氧化法。在TOC降解方法中，通過(guò)氧化使TOC變成CO2，然后經(jīng)排氣過(guò)濾器或脫氣從系統析出。在新的千年，大部分安裝的制藥用水系統，操作時(shí)一般能達到TOC低于100ppb，且大多低于30ppb。
4．沒(méi)有檢測TOC會(huì )有什么后果？
a.不知道藥品已受污染，以及不知道什么原因和什么時(shí)候受到污染
b.系統的過(guò)濾裝置需要更換而不知道
c.管路設計上存在死角茲長(cháng)微生物而不知道
d.引入新雜質(zhì)不能通過(guò)驗證
2. USP、EP及ChP對制藥用水TOC和電導率檢測的規范和要求
純化水歐、美、中現行藥典規定對比表
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中國藥典（ 2010 版） |
歐洲藥典 |
美國藥典 |
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來(lái)源 |
本品為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不 含任何添加。 |
由符合法定標準的飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其它適宜方法制得 |
由符合美國環(huán)境保護協(xié)會(huì )或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)適宜方法制得 |
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性狀 |
無(wú)色澄明液體、無(wú)臭，無(wú)味 |
無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味 |
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酸堿度 |
符合規定 |
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氨 |
0.3μg/ml |
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硝酸鹽 |
0.06μg/ml |
0.2μg/ml |
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重金屬 |
0.5μg/ml |
0.1μg/ml |
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鋁鹽 |
供透析液生產(chǎn)用水需檢查 |
用于生產(chǎn)滲析液時(shí)方控制此項目 |
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易氧化物 |
符合規定 |
兩者選其一 |
符合規定 |
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總有機碳 |
不得過(guò)0.50mg/L |
0.5mg/L |
0.5mg/L |
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電導率 |
應符合規定 4.3μS/cm （ 20 ℃ ）與溫度對照 |
4.3μS/cm （ 20 ℃ ） |
符合規定 |
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細菌內毒素 |
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0.25E.U./ml |
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無(wú)菌檢查 |
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符合規定 ( 用于制備無(wú)菌制劑時(shí)控制 ) |
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微生物糾偏限度 (action limit) |
100個(gè)/ml |
100 個(gè) /ml |
100 個(gè) /ml |
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